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当地时间周四,英国批准一款叫做molnupiravir的口服药物在其境内使用。消息一出,立刻引起了全球的关注。因为对于适合使用这款新药的患者来说,这可是世界上第一个能口服的抗新冠病毒药物。

可能也有一些朋友会好奇,这是什么样的一种药物?它又是怎么抗新冠的呢?在今天这篇文章里,我们来聊一聊它的故事。

▲Molnupiravir是首个获批使用的口服抗新冠病毒药物(图片来源:Credit - 默沙东)

Molnupiravir是一种核苷类似物,能欺骗新冠病毒,让它在复制中出错,从而起到抗病毒的效果。具体来说,新冠病毒在复制时,需要依靠一种叫做“RNA依赖性RNA聚合酶”的酶。而molnupiravir的活性形式恰好能与这种酶结合,在合成的RNA分子中引入本不该出现的核苷酸。这就好像在印刷厂的机器上做手脚,印出来的全都是乱码和错别字。这样一来,新冠病毒就无法顺利复制。

可以想象,这种药物在感染早期服用会最有效果。事实上,科学家们在临床试验的设计中也是这么安排的——受试者出现症状都不到五天。相反,如果感染已经有了一段时间,病毒已经在身体里大肆复制,再用上molnupiravir,效果可能就会大打折扣。

也正是因为这个原因,英国给适用人群做了非常严格的划分。这些患者必须是成年人,确诊患有新冠,且症状只有轻度到中度。而且他们具有发展为重症的某些风险因子,比如患有心脏病,或是患有糖尿病。

▲Molnupiravir的作用机理(图片来源:参考资料[6])

虽然才刚刚在英国得到批准,但合作研发这款新药的默沙东公司和Ridgeback Biotherapeutics公司为了不耽误全球抗疫,主动承担了一定的风险。在临床试验还没揭晓结果时,默沙东就已经开始大规模生产molnupiravir,以求在2021年底能制造出够用1000万个疗程的药物。如果临床试验失败,这些药物可全都是要打水漂的。

好在临床试验结果非常出色,它也在英国率先得到使用的许可。按计划,默沙东还将在2022年生产能使用2000万个疗程的药物。同时,这款药物也已经在美国FDA和欧盟EMA递交了上市申请。之后,默沙东也计划向世界其它地区的监管机构递交申请。

熟悉新药研发的朋友都知道,要从头研发一款新药,可不是一件容易的事情。过去一份行业分析报告指出,一款上市新药的平均研发成本要数十亿美元,平均耗时十余年。而自新冠疫情爆发,到英国批准molnupiravir的使用,还不到两年的时间。这又是什么原因?

▲Molnupiravir的分子结构式(图片来源:Julius Senegal, Public domain, via Wikimedia Commons)

其实molnupiravir的诞生有着幸运的成分。早在新冠疫情出现之前,科学家们就在评估这个分子的抗病毒潜力了。因为它针对的是一类病毒中相对比较保守的酶,因此它有可能用于很多种不同的病毒。最初,人们把它当作委内瑞拉马脑炎的潜在疗法。2015年,它又被用于对抗多种不同的病毒,其中就包括了冠状病毒。再之后,它还被用于治疗流感和呼吸道轮状病毒,可以说是非常多能。

显然,在新冠疫情出现后,科学家们的第一反应就是能不能用molnupiravir来治疗新冠。于是相关科研机构先是把它授权给了Ridgeback公司,另一些研究人员也发现它在雪貂中有效,能阻止新冠病毒的复制,还能抑制病毒在雪貂之间的传播。默沙东随后与Ridgeback公司达成协议,并表明它能缩短新冠病毒在人体内的感染时间。

今年10月的临床试验结果也表明,在病情已为轻度或中度的新冠患者中,接受安慰剂的患者,约有14.1%需要住院治疗;而使用molnupiravir的患者,住院比例约为7.3%,仅为对照组的一半。此外,安慰剂对照组中有8名患者在试验期间不幸因新冠去世,而治疗组的这一数字为0。

相关新闻指出,molnupiravir每天口服两次,一共口服五天,算是一个疗程。美国已经同意以12亿美元的价格购买170万个疗程的药物,折合每个疗程700美元,约4500人民币。

药明康德内容团队制图

但考虑到新冠疫情在全球范围内的肆虐,默沙东在今年也签署了多份许可协议,让100多个中低收入国家能更好地获取这种新疗法。依照协议,一些有资质的生产基地可以获得许可,制造这些药物,并自主定价,提供给中低收入国家。只要世界卫生组织宣布新冠疫情还是“国际关注的突发公共卫生事件”,默沙东和Ridgeback公司就不会收取销售的特许权使用费。

正如一些报道所说,仅需口服就能减轻症状、加速康复的抗病毒药物,在新冠疫情期间有着极大的意义。如果我们将目光放到那些贫困国家,就知道它们的医疗体系非常脆弱。口服药物有望缓解医疗系统的负担,帮助控制疫情。

当然,molnupiravir也不是万能的神药。想要控制新冠疫情,我们不仅需要治疗的药物,需要预防的疫苗,也需要每一个人的参与和配合。对抗新冠,固然需要百米冲刺一般的快速研发,也需要马拉松那样的一步一个脚印。我们期待在众志成城之下,生活能早日走出新冠的阴霾,重现阳光。